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用砒霜“进攻”白血病, 原卫生部部长获国际大奖

不少人都知道以毒攻毒的道理,但是如果说砒霜可以治病,很多人还是会觉得匪夷所思, 在人们的眼中,砒霜是属于一种害人的致命毒药,然而砒霜也可以作为救命药。原卫生部部长陈竺团队应用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)(三氧化二砷系砒霜主……

专题: 砒霜治疗白血病的临床 砒霜治疗白血病 儿童白血病的早期症状 白血症的早期症状 

不少人都知道以毒攻毒的道理,但是如果说砒霜可以治病,很多人还是会觉得匪夷所思, 在人们的眼中,砒霜是属于一种害人的致命毒药,然而砒霜也可以作为救命药。原卫生部部长陈竺团队应用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)(三氧化二砷系砒霜主要成分)对急性早幼粒细胞白血病(APL)进行联合靶向治疗,使得这一疾病的5年无病生存率跃升至90%以上,达到基本“治愈”标准。用砒霜“进攻”白血病, 原卫生部部长获国际大奖

    美国血液学会(ASH)日前颁发了本届欧尼斯特·博特勒奖,获奖人员为陈竺和巴黎圣路易医院的HuguesdeThé教授,以表彰他们在APL基础和临床研究中所取得的突出成就。

■历程

“灵丹妙药”来自民间偏方

    在黑龙江医学界几乎无人不知,张亭栋是全国使用民间偏方——砒霜治白血病的第一人,他和科研人员发明的用三氧化二砷注射液治疗白血病取得的成效让世界刮目相看。

    上世纪70年代初,黑龙江省林甸县民主公社出现了一大批癌症患者。黑龙江省卫生厅派出哈医大一院的5人专家小组前往调研,致力于研究血液病的张亭栋是组长。在住院的食道癌、子宫癌、胃癌患者纷纷向专家诉说病情时,一位曾被医院“判死刑”的食道癌老人的述说引起了关注,他说,他的病好多了,不仅能喝水,一顿还能吃两个馒头。经检查,这位老人果然癌肿萎缩,食道不再堵塞。是什么带来的奇迹?原来,此地一位老中医有个秘方,就是用中药砒霜、轻粉、蟾蜍等毒物配制验方,治疗淋巴结核。起初,这位老中医是用药捻子,后来被一位下乡巡回医疗的药师改为针剂,这位药师还在老中医的指点下把药涂在自己母亲身上治好了她的皮肤癌。1973年1月,民主公社卫生院开始用它给病人进行肌肉注射治疗癌症,命名为“713”针剂。

    砒霜果真能治疗癌症?经调查,大肠癌患者不便血了,宫颈癌患者的分泌物减少了,肝癌患者不疼了……于是,这个偏方被带回了哈医大一院,张亭栋和他的同事们开始了漫长的探索研究。

    上个世纪八九十年代,张亭栋和同事们在哈尔滨对白血病的治疗研究不断深入。同样研究该课题的上海第二医科大学、上海血液学研究所王振义教授和他的团队邀请张亭栋前往合作攻关。

    张亭栋等人发现了三氧化二砷可以治疗白血病,但其治病机理还难以表达清楚;而王振义等科学家发现砷剂对急性早幼粒细胞有诱导分化作用,并使癌细胞凋亡,这一研究成果表明,砷剂对胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌等也显露出可喜疗效。

    1996年12月,全美血液学大会在美国召开,张亭栋和时任上海血液学研究所所长的陈竺受邀参加。陈竺发言时详细介绍了砷剂治疗复发的白血病症15例,其中14例获得完全缓解,当时,会场轰动了。1998年之后,国际医学界广为接受三氧化二砷对急性早幼粒白血病具有治疗作用。

女科学家用砒霜治愈白血病

    在2015年5月18日举行的上海市科学技术奖励大会上,中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院研究员陈赛娟牵头完成的“髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究”项目荣获自然科学特等奖。

    十余年来,陈赛娟团队致力于白血病发病原理和靶向治疗研究。其最突出的研究成果是首创砷剂(俗称砒霜)联合全反式维甲酸协同靶向治疗APL,使其成为第一个可基本治愈的急性髓系白血病。其团队在包括《NatureGenetics》和《Science》在内的学术期刊上发表了57篇SCI论文,并先后入选2010年及2012年中国科学十大进展。

    这从根本上改变了恶性肿瘤是不治之症的观念,使最凶险的APL实现了从高死亡率向高治愈率的转变,这为其它类型白血病及实体瘤治疗学研究提供了良好的思路,并将协同靶向治疗的思路进一步扩展至其他类型的白血病乃至实体瘤,也为国际转化医学研究提供了成功典范。

    20世纪70年代以前,APL的治疗方法主要是用化疗,这种病死亡率较高,5年的无病生存期,国外报道在30%左右,国内由于缺乏有效的支持疗法,只能达到10%左右。

    陈赛娟告诉记者,这种早幼粒白血病细胞里有一种促凝物质,往往一经化疗,细胞就会释放促凝物质,引起弥漫性血管内凝血,继而发生全身性出血,一旦出血发生在颅脑,就会危及生命。

■释疑

砒霜治疗白血病的原理是什么

    急性脊髓白血病病人是由于体内遗传因子突变而产生了一种畸形蛋白质,这种畸形蛋白质使白血球的正常产生与死亡受到干扰。经过科学家的研究发现,砷的三氧化合物(也就是砒霜),能够使得畸形蛋白质产生自我消灭的能力,让白血球的生长恢复正常,这样从根本上改善了病情。

    陈赛娟团队的协同靶向治疗的方法主要是用全反式维甲酸和三氧化二砷,辅以化疗,前者是维生素A的衍生物,没有化疗的副作用,后者就是人们常说的“砒霜”。

    20世纪80年代开始,陈赛娟所在的上海血液学研究所开始用全反式维甲酸。“单单用这个药,它的完全缓解率就可以达到80%到85%。”陈赛娟解释说,所谓缓解率,就是患者用药后骨髓中原始细胞下降低于5%,疾病缓解。

    全国多中心临床研究表明,全反式维甲酸加上化疗,不仅增加了治愈率,也降低了复发率,但仍有40%-50%的病人会复发。因此在20世纪90年代,陈赛娟团队与哈尔滨医科大学合作,发现对维甲酸或化疗耐药的APL复发的病人应用三氧化二砷的话,完全缓解率可达90%以上。中医的理论是“以毒攻毒”。陈赛娟团队使APL成为第一个可被治愈的急性髓细胞白血病的亚型。通过对85例APL初发病人联合用药随访7年的研究,表明5年无病生存率达到90%以上。

    2013年,我国第一个国家转化医学中心设在上海交通大学医学院附属瑞金医院,陈赛娟是中心主任。而原卫生部部长陈竺是中心学术委员会主任。

■提醒

患者决不能自购砒霜口服治病

    无论是研究还是临床,目前所应用的注射砷剂和口服砷剂都是经过科学提炼的,老百姓千万不能私自购买砒霜自行治疗白血病或其他癌症。因为砒霜剧毒,服用剂量很难掌握,私自服用有生命危险。如果真的需要,也必须在肿瘤专科医生的指导下使用。特别是白血病治疗中使用多少砒霜,用药时间多长为宜,都需要专科医生科学地指导和监护,白血病患者千万不要擅自服用。

    砒霜是一种毒性非常强的毒药,它一旦进入人体,就会迅速破坏某些细胞呼吸酶,使组织细胞不能获得氧气而死亡;同时还能强烈刺激胃肠黏膜,使黏膜溃烂、出血;可破坏血管,发生出血,破坏肝脏,严重的会因呼吸和循环衰竭而死。所以它的毒性作用于主要的器官,很快会致人死亡。虽然砒霜也用于治疗一些寄生虫疾病,但是因为它的毒性很强,因此,使用上也是非常谨慎的。

    另外,由于砒霜从外表上跟小苏打、淀粉差不多,也没有什么特殊的味道,所以很容易误食,这一点在日常生活中也要多加注意。

■链接

什么是急性早幼粒细胞白血病

    白血病俗称“血癌”,其中急性早幼粒细胞白血病最凶险、病程发展最迅速,致死率很高,其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生并进入外周血液,而正常血细胞的制造被明显抑制。

    该病居年轻人恶性疾病中的首位,病因至今仍不完全清楚,病毒可能是主要的致病因子,但还有许多因素如放射、化学毒物(苯等)或药物、遗传素质等。我国关于白血病的治疗,基本是通过化疗来杀死病人体内的癌细胞。对于急性早幼粒细胞白血病,在上世纪80年代之前,临床也尝试用化疗药物来杀死白血病细胞,结果发现,被杀死的白血病细胞会释放出一种物质,从而引起并加重患者的出血。

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